重大进展!口服非核苷类STING激动剂显示出显著的抗肿瘤活性

    STING蛋白被它的天然配体---环鸟-腺二核苷酸(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate, cGAMP)激活,引发信号转导反应,诱导I型干扰素和其他促炎细胞因子的释放。STING控制的干扰素产生参与抗病毒防御以及抗肿瘤免疫反应。利用药物激活STING被认为是一种很有前途的癌症治疗策略。

    第一代STING激动剂是cGAMP的环状二核苷酸(cyclic dinucleotide, CDN)类似物。当在动物模型中全身给药时,由于无处不在的STING表达,它们在肿瘤和正常组织中等效地诱导炎性细胞因子表达。因此,目前正在进行临床试验的基于CDN的STING激动剂都是通过直接瘤内注射的方式给药,这就将它们的应用范围限制在少数几种肿瘤。为了将它们应用于各种各样的癌症,需要适合系统性给药并优先靶向肿瘤的STING激动剂。

    在一项新的研究中,来自美国默克公司的研究人员发现一种以前未知的化合物(MSA-2)可系统性给药,并通过它的独特作用机制优先靶向肿瘤。此外,MSA-2易于口服给药,由于方便和成本低,这是一种理想的给药途径。相关研究结果发表在2020年8月21的Science期刊上,论文标题为“An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity”。